4月6日，开拓药业公布了新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验的关键数据结果。
试验结果显示，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。股价昨日一度涨超％，随后回落，收盘时涨幅为%。
不过，经过一夜沉淀，市场似乎冷静下来，7日开拓药业高开低走，较昨日收窄四分之一。
从“未达统计学显著性”到给出一份“亮眼”的数据，开拓药业是幸运的。不过事情总有两面。反转逆袭的剧情和“%保护率”数据的冲击在引发市场追捧的同时，也带出了疑问的声音。数据含金量到底几何？开拓药业如何实现反转？在国际化道路上，Biotech们遇到挫折后该如何？如今国内新冠药的春天来了吗？
01
数据含金量几何
由于目前开拓药业只公布了对III期临床试验的顶线（Top-line）数据的简要分析，E药经理人专门采访了业内专家及接近开拓药业的相关人士，就目前外界存在的几点疑问进行分析。
去年12月开拓药业曾公布临床试验由于事件数较少导致中期分析数据未达到统计学显著性，尽管此次公布的III期临床数据具有显著统计学意义，但仍有声音表示用以评估临床试验疗效的事件数量有限，质疑其对于药效支撑力度是否足够，数据是否能够得到监管的支持。
根据此次III期临床试验公布数据，普克鲁胺组提供的保护率分别为50%、71%、%，而与之相对应的对照组和普克鲁胺组住院事件数和死亡数分别为8例（含1例死亡）VS4例（无死亡）、7例（含1例死亡）VS2例（无死亡）、6例（含1例死亡）vs0例。
对此相关人士表示，事件发生数量较少与临床试验的设计有关。普克鲁胺在美国招募的新冠受试者是针对全人群，既包括已接种新冠疫苗的受试者，也包括无风险因素的受试者。专家表示这种入组策略从某种程度上反而增加了对照组和普克鲁胺药物组之间出现临床疗效显著性的难度，这也可能是中期数据未达到理想的重要原因。
此前有评审专家则接受E药经理人采访时曾表示，“如果在试验中出现可能影响试验结果的问题，需要与FDA沟通。例如与FDA商量是否可以调整主要终点和次要终点、样本数量的改变以及临床试验设计中的其他改变。但是这些调整都是基于科学的调整，而非药品本身的问题。虽然FDA对于一些调整不一定会同意，但药企还是要尝试沟通，要提出让人信服的有利证据。”
中期数据受挫后，开拓药业也曾表示过招募高风险因素和无新冠疫苗接种的受试者，但最终并未改变临床策略。相关人士则表示“样本数量更大，显著性的难度会降低，但疫情在不断发展变化，很可能会给临床带来更多不确定因素，同时只纳入高风险和无接种疫苗的受试者，是否真的能够实现颠覆性的试验结果也存在疑问。”
此外新冠变种病*也影响了事件数量的多少。到开拓药业试验入组截止的年12月24日前，奥密克戎已经在美国开始流行，患者招募后期的两周多时间里，开拓药业的45个临床试验中心入组了相当数量感染奥密克戎的患者。而又由于感染奥密克戎的更多是没有肺炎症状患者，“更难出现临床疗效的显著性。”
据了解开拓药业未来也将基于目前积极的临床数据进行下一步的申报工作。
目前，开拓药业将关键数据分为完成服药至少1天(N=)、大于1天（N=）、大于7天(N=)的三组受试者，并且只有一组的P值﹤0.02具有统计学意义，且相比辉瑞的临床P0.存在差距。这也是此前对开拓药业公布的相关数据的讨论焦点。
上述专家表示，开拓药业将数据分成三组“也许是希望更加全面将整体的数据展示给投资人和监管机构。”据接近开拓药业的相关人士透露，由于对国际CRO的管理经验不足，开拓药业实际上在入组患者第一天用药后，药效还未发挥时，就出现了受试者住院的情况，“为了排除干扰因素的影响，通过1天以上、7天以上分组的方式可以让实验数据有一个全面的呈现。”
专家也表示P值可以体现同一临床中两个对比组之间的显著性，但在未做头对头试验的不同药物之间，P值的大小并不具有直接可比性。
02
开拓如何实现反转？
从未达到统计学显著性到保护率高达%，普克鲁胺渡过了艰难的四个月。
开拓始终不认为去年底公布的III期临床试验(NCT)数据是一次失败。因为在样本量受限的情况下，P值设定过低，统计学显著性很难实现。
不过开拓药业公布消息首个交易日（12月28日）还是跌超70%，好在长期投资者坚定。同花顺数据库显示，公布消息日直至年3月10日前均未有大股东（持股比大于5%）减持。
临床试验带来的股价波动，对于任何一家初创药企影响都不小。不同于外界所想，开拓药业并未更改普克鲁胺的临床试验方案，有很多原因，包括需要提出有利证据并经过FDA同意、时间、资金、入组难度等等。
坚定不可或缺，但担忧也总是存在。“新冠疫情的发展不可控，如果半年之后再放出临床数据，存在一些风险。”上述专家认为。
有审评专家评论，快速揭盲的风险是很可能达不到统计学显著性，因为一般而言如果药物有效，样本量越大，达到统计学显著性的难度会降低。
好处是从开拓药业的角度，这一数据的揭露对后续两个轻重症的试验均有指导意义。
据上述接受采访的业内人士透露，开拓药业正在积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急使用授权（EUA），若进展顺利，预计将有望在年内获批。开拓也早在半年多前开始了普克鲁胺的商业化准备工作，包括与复星医药就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家治疗新冠适应证的商业化达成许可协议。
在生产上开拓药业似乎也做好了准备。其财务报告显示，制剂上游原料药（API）的存货达到3.5亿元，相当于一个月万人份的供应量。据投资人介绍，该药或将在年底获批，产能将覆盖0万人份。
从“未达统计学显著性”到给出一份“亮眼”的数据，开拓药业在国际化路上遇到的问题是大多数Biotech都会面对的。
相关专家认为首先，要想实现药企的国际化，中国的CRO也得走到海外去。第二，在实验方案的设计一定要追求精密，现在为止国内的药企与跨国药企相比仍有较大的差距。第三，希望中国更多的企业出海，形成“中国公司效应”，孤独前行必然困难。
03
新冠特效药的市场格局
在疫情反复之际，“新冠治疗”药物成为大家