「学术星球」
与矮小相关的学术研究
临床矮小症的治疗通常根据病种、体重、青春期状态选择基因重组人生长激素（rhGH）治疗初始剂量。在治疗过程中rhGH剂量的增减是涉及疗效好坏的重要因素。根据什么策略来调整剂量，达到最好疗效？让我们来看指南怎么说！
1.根据体重调节剂量
?表1：rhGH的治疗剂量[1]
举个例子：8岁生长激素缺乏症（GHD）的男童，体重20kg，注射赛增?水剂，rhGH每天的剂量为：0.15*20=3U/d，即3U每天的注射量。治疗6个月后男童体重增加到22kg，调整后的剂量为：0.15*22=3.3U/d，每天注射3.3U。
2.根据治疗反应调节剂量
年PES指南强烈建议“不要过分依赖GH激发试验结果作为GHD的唯一诊断标准”[2]。在实际诊疗中可结合治疗反应等综合评估用药的剂量。
3.根据性发育状态调节剂量
?图1：青春期GHD患者使用标准剂量rhGH（0.3mg/kg/周）和高剂量（0.7mg/kg/周）治疗36个月的生长速率（厘米/年）
?图2：青春期GHD患者用标准剂量和高剂量rhGH治疗后的平均身高SD评分（SDS）
?图3：两种不同剂量治疗青春期GHD患者，使用B-P法预测的成人身高与基线相比的变化。实线代表接受0.7mg/kg/周治疗的线性回归；虚线表示以0.3mg/kg/周治疗的线性回归。水平虚线为0表示基线。
上述研究刊登在JCEM杂志上，研究表明与常规治疗相比，青少年时期高剂量（0.7mg/kg/周）的rhGH治疗有以下显著效果[3]：
1）B-P预测成年身高和身高SD评分显著增加（图1-3）
2）并未增加骨骼成熟率
3）耐受性良好且安全
在青春期时，rhGH调整到大剂量，能够使生长严重受阻的患者身高获益更大。
4.根据生长预测模型调节剂量
《EurJEndocrinol》、《HormoneResearchinPaediatrics》等杂志报道关于预测GHD儿童生长预测模型[4-5]，目前研究结果不同，尚未有统一的生长预测模型。
5.根据血清IGF-l水平调整剂量
IGF-l水平是评价rhGH安全性和依从性的主要指标。研究显示IGF-l水平与短期的身高增加有相关性，但血清IGF-l是否可作为判定GH治疗反应的指标还未在长期研究中得到证实。
IGF-1在rhGH治疗时应该维持在怎样的水平？答案见下图：
▲表2：不同阶段rhGH儿童给药模型，治疗目标和IGF-I水平
整理一下
上表是美国加州大学洛杉矶分校Mattel医院发表在《HormoneResearchinPaediatrics》杂志上的研究，根据不同成长时期对应不同的IGF-1值，避免IGF-1数值上的“一刀切”[6]。
小结
根据什么策略来调整治疗时rhGH剂量，达到最好疗效？指南给我们了以下方向：
根据体重调节剂量
根据治疗反应调节剂量
根据性发育状态调节剂量
根据生长预测模型调节剂量
根据血清IGF-l水平调整剂量
往期推荐
新手诊断矮小症，最容易忽视这2点生长激素缺乏对终身高、脂代谢、IQ有影响，「早治疗」才是最佳选择生长激素治疗后，随访